A Dead Rising 4-ben egy minden eddiginél nagyobb, szabadon bejárható terület vár ránk, Willamette városával a középpontban, ahol a városban éppen karácsony előtt kitört a zombi-járvány, nekünk pedig egyetlen célunk lesz: megtalálni a megoldást, még ha ehhez több ezer élőhalottat is kell lemészárolnunk a legőrültebb módszerekkel.